Het HNMT enzym
Er is gelukkig steeds meer aandacht voor de darmen als bron van ziekten, dit is belangrijk en zal zeker heel veel mensen helpen. Maar wat net zo belangrijk is, en wat hierdoor wel eens vergeten wordt, is de rol van de lever voor de gezondheid. En het helen van de darm is zeker een stap in de goede richting, maar echt, als de lever niet goed functioneert blijf je met je probleem zitten.
De lever is een belangrijk orgaan bij de afbraak van histamine. Als de lever niet goed werkt heeft kan er een grote hoeveelheid histamine in het lichaam ontstaan, een grote hoeveel histamine zorgt ook voor ontstekingen en ziekte. Door je lever extra aandacht te schenken zul je merken dat je lichaam ook minder ontstekingsgevoelig wordt en de histamine makkelijker afgebroken wordt.
Ben je vaak moe, heb je pijn rechts onder je ribben, ben je vaak misselijk, verlies gewicht zonder reden, laat je lever dan nakijken. Mensen met leverziekten blijken een verhoogd histamine gehalte te hebben.
Histamine N-methyltransferase
Naast de histamine afbraak door middel van het enzym DAO (diamine oxidase), breekt de lever ook histamine af met behulp van Histamine N-methyltransferase (HNMT of HMT).
Histamine N-methyltransferase is een enzym wat histamine deactiveert door een methylgroep van S-adenosyl-L-methionine (SAM-e) over te brengen op histamine (N-methylatie).
In de lever en nieren zit het meeste HNMT, maar ook in de bronchiën en luchtpijp is dit enzym werkzaam. In de luchtpijp en bronchiën verlaagt HNMT de histamine die ontstaat als gevolg van de vrijlating door mestcellen. Is er te weinig HNMT in de epitheelcellen in de bronchiën dan kun je door het eten of drinken van voeding met veel histamine een astma aanval krijgen.
| S-adenosylmethionine (SAMe) is een zwavelhoudend aminozuur en heeft verschillende in het lichaam. Het is onder meer de belangrijkste ‘universele’ methyldonor (donor van CH3-groepen) bij methylering reacties in het lichaam, speelt een belangrijke rol in de zwavel stofwisseling en is een voorloperstof van glutathion, de belangrijkste intracellulaire antioxidant. SAMe is onder meer betrokken bij de aanmaak van DNA en RNA, fosfolipiden, carnitine, taurine, cysteïne, creatine, polyaminen, hormonen en neurotansmitters (serotonine, dopamine, noradrenaline). SAMe stimuleert de synthese van kraakbeen en bindweefsel en ondersteunt het immuunsysteem. Ook bevordert SAMe een optimale vloeibaarheid van celmembranen, onder meer in de hersenen. SAMe wordt met name in de lever gemaakt uit het essentiële aminozuur methionine en ATP (adenosinetrifosfaat). De synthese van SAMe neemt met het ouder worden geleidelijk af. Onder verschillende omstandigheden kan het goed zijn extra SAMe in te nemen in de vorm van een voedingssupplement.Je kunt om de werking van SAMe te verhogen voeding eten waar methionine in zit. Eieren, vis, schaaldieren, vlees, gevogelte, zuivel, noten, zaden, soja en granen. SAMe komt niet in voeding voor en is uitsluitend in supplementvorm beschikbaar. Ga echter niet op eigen houtje SAMe nemen aangezien er wisselwerkingen zijn met andere supplementen en medicatie. Vooral antidepressiva.ref. http://www.orthokennis.nl |
Genmutatie van HNMT
Een verstoring in het HNMT enzym kan ontstaan door tekort aan nutriënten, medicatie of door een genetische mutatie. Zo’n genetische mutatie heet een ‘single nucleotide polymorphism’ (SNP). Door de mutatie is het enzym niet of niet voldoende werkzaam. Je zult dan altijd rekening moeten houden met je voeding, levensstijl en medicatie.
Het betreffende gen codeert een enzym wat histamine in N-methylhistamine omzet. Als er een vermoeden is van Mastocytose, wordt er op deze stof getest in de urine omdat het de belangrijkste metaboliet is van histamine.
Na deze omzetting breekt het monoamine oxidase (MAO) enzym het verder af. Om MAO goed te laten werken heb je voldoende riboflavine (vit B2) nodig.
Gebeurt de afbraak van histamine niet, dan zal histamine zich opstapelen. Ook als je geen genmutatie hebt kun je een teveel aan histamine krijgen door een tekort aan MAO en/of vit.B2
Het kan zijn dat je medicatie gebruikt dit de voedingsstoffen stelen die je nodig hebt voor de werking van de enzymen. Dit wordt door sommige therapeuten: “Medicatie veroorzaakte SNP”
Een tekort aan HNMT kan dus genetisch zijn of zijn ontstaan.
De volgende oorzaken kunnen de HNMT functie aantasten:
- tekort aan DAO
- bacteriën die uit balans zijn (omdat maar ongeveer 50% van de histamine door DAO in de darmen wordt afgebroken)
- genetische mutatie van HNMT
- HNMT verlagende medicatie
- Mestcel degranulatie door oestrogeen (naar progesteron) onbalans
- Mestcel degranulatie door voeding
- Mestcel activatie ziekte (Mastocytose)
Net als andere genen, enzymen, eiwitten en andere belangrijke stoffen in ons lichaam heeft ook HNMT cofactoren die bijdragen aan een snellere en betere werking in het lichaam en er zijn factoren die de werking van HNMT blokkeren.
Welke medicatie blokkeert HNMT?
Goed om te weten is dat sommige medicijnen de werking van HNMT verlagen.
- Chloroquine (doodt malaria parasiet)
- Hydroxychloroquine (bestrijdt en voorkomt malaria)
- Amodiaquine (medicatie bij malaria)
- Pyrimethamine (antiparasitair middel)
- Promethazine (antihistamine)
- Diphenhydramine (H1 antihistamine, Benadryl, maar kan wel licht de DAO activiteit verhogen)
- Folaat antagonisten zoals Metoprine (HNMT heeft folaat nodig voor activatie
Als je HNMT enzym niet werkt of niet voldoende werkt, gebruik deze medicijnen dan niet omdat ze het enzym nog verder verlagen.
Testen
De diagnose voor HNMT tekort kun je krijgen door te testen op de genetische variant van het enzym: C314T. Dit gen verhoogt de activiteit van HNMT met 30-50% Het gen wordt geassocieerd met histamine gerelateerde ziekten als astma en atopische dermatitis. Op HNMT zelf kan niet getest worden.
Heb je het C314T-polymorphisme dan zou je HNMT blokkerende medicijnen moeten vermijden alsook histamine vrijmakende voedingsmiddelen.(zie bijlage histamine voeding)
Onderzoek in Japan liet zien dat een mutatie in het gen A595G ook zorgde voor de verminderde HNMT activiteit. Men ging er vanuit dat C314T mutaties meer voorkwamen bij Amerikaanse kaukasische mensen , maar een onderzoek in China onder 354 mensen met histamine problemen liet zien dat de mensen daar zowel C314T als A595G mutaties hadden. Echter komt het A595G genmutatie niet voor bij Amerikaanse kaukasische mensen.
Heb je Aziatische roots, dan kun je ook het A595G gen laten onderzoeken.
Dit kun je doen bij ancestry.com
Je kunt de genetische test voor HNMT (C314T gen) via APTA Voedingsadvies uit laten voeren.
Is HNMT de oorzaak is van jouw klachten?
Extracellulair
Het grote verschil tussen DAO en HNMT is dat het DAO enzym de extracellulaire histamine afbreekt (de vrije histamine). Als er niet genoeg DAO is zal de histamine zich in het bloed opstapelen.
Het meeste DAO bevindt zich in de darmen, daarnaast zit het in perifere weefsels, dit zijn de weefsels die het perifere zenuwstelsel met elkaar verbinden. (darmen, bindweefsel, placenta, nieren). DAO kan in het bloed vrijgelaten worden en kan zo histamine buiten de cellen verlagen.
Intracellulair
Het HNMT enzym breekt intracellulaire histamine af. Dit vindt voornamelijk plaats in de lever, nieren, bronchiale slijmvliezen en het centraal zenuwstelsel.
Door deze verdeling kunnen er verschillende symptomen ontstaan als er een tekort is aan een of beide enzymen.
In het hele lichaam zijn histamine receptoren. Over het algemeen spreekt men van histamine intolerantie als er een tekort is aan DAO.
| DAO | HNMT |
| extracellulair (buiten de cellen) | intracellulair (in de cellen) |
| meeste in darmen | meeste in lever |
| perifere weefsels (darmen, bindweefsel, placenta, nieren) | bronchien, nieren, centraal zenuwstelsel |
| verlate reactie | directe reactie |
| buikpijn, diarree, vermoeidheid | loopneus, niezen, hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid, astma |
| misselijkheid, eczeem, urticaria, rhinitis, colitis ulcerosa | psychische klachten: angst, depressie, concentratieproblemen, ADHD, onrust |
Verschil klachten bij HNMT en DAO tekort
Heb je een HNMT tekort, dan krijg je direct na een maaltijd klachten. Het heeft een impact op de histamine die in het lichaam aanwezig is in de cellen. De vaak meer ernstige klachten worden door een HNMT genmutatie veroorzaakt.
Vooral de hersenen, bronchiën en slijmvliezen en de lever worden aangetast. Wordt je na een maaltijd wazig of duizelig in je hoofd, kun je niet concentreren, voel je je angstig, ben je onrustig? Of wordt je heel moe en krijg je hoofdpijn, heb je last van slapeloosheid, schokkende bewegingen of krijg je prikkelende en geïrriteerde luchtwegen? Dan is waarschijnlijk HNMT de oorzaak.
Als je een tekort aan DAO hebt dan heb je (pseudo) allergische reacties met tussenpozen. Dit verklaart waarom, naast de symptomen als misselijkheid, hoofdpijn, opvliegers, kortademigheid er ook vaak diarree ontstaat.
Verder kun je eczeem, rhinitis, urticaria aanvallen en hoge bloeddruk, colitis ulcerosa en astma krijgen.
Je kunt dus last hebben van een tekort aan beide enzymen.
Een tekort aan HNMT kan ook ontstaan door een tekort aan DAO.
Is het tekort aan beide enzymen allebei genetisch dan moet je je levenlang een histamine arm dieet volgen.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12417108
http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP/bng/89085.html
